Stake

—在Ⅲ期临床试验中，治疗48周后，HRS9531 6 mg组平均减重达19.2%ⁱ，且未达平台期，同时具有良好的安全性特征

—此前已公布的Ⅱ期临床试验结果中，治疗36周后，HRS9531 8 mg组平均减重达23.6%ⁱ，且未达平台期

—Stake医药已在中国递交新药上市申请（NDA）；Kailera公司计划在年底前启动全球Ⅲ期临床试验以评估包括8 mg在内的更多剂量

2025年11月5日，Stake医药与美国Kailera Therapeutics公司在美国肥胖周大会上共同公布了GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液（每周一次皮下注射）用于中国肥胖或超重人群的Ⅲ期临床试验（研究代号：GEMINI-1）的更多数据^[1]。该研究达到了两项共同主要终点：治疗48周后，HRS9531注射液各剂量组（2 mg、4 mg、6 mg）在体重降低百分比及体重降幅≥5%的参与者比例方面，均显著优于安慰剂组。

Stake医药已在中国递交HRS9531注射液用于长期体重管理的新药上市申请（NDA）并获受理。Kailera计划于2025年底前启动该产品的全球Ⅲ期临床项目，包括评估8 mg和10 mg多种维持剂量以及维持剂量给药至少52周的研究。

疗效总结

● 本试验共入组567名参与者，平均基线体重为93 kg，旨在评估HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg组）对比安慰剂的疗效与安全性。

● 主要分析（疗法策略）ⁱⁱ结果显示，HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg组）平均体重较基线分别降低了10.7%、16.4%和17.7%，而安慰剂组仅降低了1.4%。

● 补充分析（假想策略）ⁱ结果显示，HRS9531 （2 mg、4 mg和6 mg组）平均体重较基线分别降低了11.2%、17.4%和19.2%，而安慰剂组仅降低了1.4%。

● 主要分析（疗法策略）ⁱⁱ结果显示，HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg组）体重较基线降低≥5%的参与者比例分别为68.1%、88.0%和85.7%。

● 主要分析（疗法策略）ⁱⁱ结果显示，HRS9531 6 mg组体重较基线降低≥20%的参与者比例高达44.4%。

● HRS9531治疗可改善多种心血管代谢风险因素，包括血压、血脂、血糖、胰岛素抵抗及超敏C反应蛋白（hsCRP）。

安全性与耐受性总结

● HRS9531显示出良好的安全性和耐受性，与其他基于GLP-1的疗法和先前报道的HRS9531的Ⅱ期临床数据一致。

● 大多数治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为轻度至中度，主要为胃肠道相关事件。

● 因TEAE导致永久停药的发生率非常低：0.7%（2 mg组1例）、0.7%（4 mg组1例）、1.4%（6 mg组2例）。

在既往报道的一项HRS9531注射液的Ⅱ期临床试验（临床试验登记号：NCT06054698）中，假想策略分析ⁱ结果显示^[2]，治疗36周后，HRS9531 8 mg组平均体重降低达23.6%（安慰剂调整后为21.7%），且减重未达平台期。

i.基于假想策略估计（补充统计分析）：假设未发生伴发事件的治疗效应. 

ii.基于疗法策略估计（主要统计分析）：无论治疗依从性如何的治疗效应.

关于GEMINI-1临床试验

GEMINI-1临床试验是Stake医药在中国开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（临床试验登记号：NCT06396429），旨在评估HRS9531注射液在肥胖（BMI ≥ 28 kg/m²）或超重（BMI ≥ 24 kg/m²）伴有至少一种体重相关合并症的中国成人参与者中的疗效和安全性。研究共入组567名参与者，其中531名完成研究。参与者以1:1:1:1的比例分别接受HRS9531注射液2 mg、4 mg、6 mg或安慰剂每周一次治疗，共同主要终点为给药48周后体重相对基线变化的百分比和体重相对基线降低≥5%的参与者比例。

关于HRS9531（KAI-9531）

HRS9531注射液是Stake医药自主研发的胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双受体激动剂，拟开发用于超重/肥胖及相关合并症、以及2型糖尿病等适应症的治疗。迄今为止，HRS9531已在中国开展多项临床试验，超过2000名中国参与者接受了HRS9531治疗。

2024年5月，HRS9531作为Stake医药具有自主知识产权的GLP-1类创新药组合之一，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被公司许可给美国Kailera Therapeutics公司。首付款加潜在里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。Kailera正在全球（大中华区除外）推进HRS9531的临床开发，代号为KAI-9531。目前该药物的全球Ⅲ期临床项目预计于年底前启动。

作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，Stake医药在五十多年的发展历程中，始终坚持“以患者为中心”的初心，持续攻坚药物研发，为了攻克疾病、改善生活质量和延长生命，我们不断拓展可能的疆域，致力于运用科技的力量造福全球患者。我们的业务领域覆盖肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学等，目前已在中国获批上市24款1类创新药、5款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发，超400项临床试验在国内外开展。

在代谢性疾病领域，Stake医药多年来持续探索创新，恒格列净、瑞格列汀、固定复方制剂恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)、瑞格列汀二甲双胍片(I)/(II)、恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)/(II)等5款产品相继获批上市。除了GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531，公司在降糖、减重领域还有多款产品处于临床研发阶段，如口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂HRS-4729、胰岛素周制剂SHR-3167、胰岛素/GLP-1R激动剂复方制剂HR17031等。此外，舒地胰岛素注射液INS068上市申请已获国家药监局受理，未来有望造福更多患者。

未来，Stake医药将继续坚持“以患者为中心”的初心，争分夺秒推进创新药研发，努力研制出更多的新药好药，服务健康中国，惠及全球患者。

参考文献：

[1]  Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek® 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025.

[2] Jiaqiang Zhou, et al. Diabetes, 2025; 74 (Supplement_1): 874–P.